Genetska otpornost na COVID-19: Zašto neki ljudi nikada nisu oboljeli?
Neki ljudi nikada nisu dobili COVID-19, i sada bi novo otkriće moglo objasniti zašto.
Istraživanje prilikom koga su učesnici studije – volonteri, dobrovoljno inficirani
koronavirusom, otkrilo je da oni sa povećanom aktivnošću malo istraživanog gena imuniteta
HLA-DQA2 nisu razvili trajnu infekciju nakon izlaganja virusu SARS-CoV-2, kako je
objavljeno 19. juna u časopisu Nature.
Studija i rezultati
U eksperimentu, sprovedenom na vrhuncu pandemije 2021. godine, naučnici u Velikoj
Britaniji izložili su 36 mladih, zdravih nevakcinisanih volontera koji nikada nisu imali
COVID-19 virusu, intranazalno. Dok je inicijalni cilj bio da se utvrdi kolika količina virusa je
potrebna da se pokrene infekcija, 16 učesnika je prošlo opsežnije testiranje. Naučnici su
pratili aktivnosti širokog spektra imunoloških ćelija u krvi i sluzokoži nosa prije i nakon
izlaganja virusu.
Neočekivani nalazi
Samo šest od šesnaest učesnika studije je oboljelo. "U početku smo bili razočarani, mislili
smo da trošimo eksperimente na ljude koje nismo zapravo inficirali", rekao je Rik
Lindeboom, biolog sa Holandskog instituta za rak u Amsterdamu. Ali ubrzo su shvatili da
imaju jedinstvenu priliku da prouče kako neki ljudi uspijevaju da odbace virus.
Volonteri koji nisu oboljeli, podijeljeni su u dvije grupe. Sedmoro njih nikada nije testirano
pozitivno na virus, dok su troje imali prolazne infekcije u nosu koje su njihova tijela brzo
neutralisala, tako da nikada nisu oboljeli. U prvoj grupi, istraživači su otkrili suptilne
promene u imunološkim ćelijama zvanim monociti i MAIT ćelije. U drugoj grupi, zabilježen
je snažan imuni odgovor, poznat kao interferonski odgovor, već prvog dana nakon izlaganja.
Nasuprot tome, kod ljudi koji su oboljeli, trebalo je oko pet dana da razviju isti interferonski
odgovor, što je virusu dalo vremena da se razmnoži i proširi.
Uloga gena HLA-DQA2
Prije izlaganja virusu, obije grupe volontera koji nisu oboljeli, imale su povećanu aktivnost
gena HLA-DQA2 u specijalizovanim imunološkim ćelijama koje pomažu u obavještavanju
imunog sistema o prisustvu patogena, u poređenju sa ljudima koji su razvili simptome.
Naučnici nisu sigurni tačno šta ovaj gen radi, ali prethodna istraživanja su ga povezala sa
blažim ishodima COVID-19.
“Mogli bismo biti u stanju da predvidimo ko je podložan infekciji samo gledajući njihov
genetski potpis za ovaj gen”, kaže Akiko Ivazaki, imunolog sa Univerziteta Jejl.
Izazovi i etičke dileme
Eksperimenti koji namjerno inficiraju ljude izazivaju kontroverze zbog etičkih pitanja. Ipak,
“ne možete potcijeniti koliko su ovakve informacije vrijedne”, kaže Džil Hollenbah,
imunogenetičarka sa Univerziteta Kalifornija, San Francisko. Ovi eksperimenti omogućavaju
istraživačima da prate ljude od trenutka kada se susretnu sa patogenom.
Zaključak
Iako se mnogo toga promijenilo od ovih eksperimenata, buduće studije sa većom i
raznovrsnijom populacijom mogle bi pokazati različite imunološke odgovore. Ovo
istraživanje nudi uvid u potencijalne genetske faktore koji mogu pomoći u razumijevanju
otpornosti na COVID-19 i pruža nadu za razvoj novih pristupa u borbi protiv pandemije.
Priredila: Kristina Đenđinović
Izvori:
R.G.H. Lindeboom et al. Human SARS-CoV-2 challenge uncovers local and systemic response
dynamics. Nature. Published online June 19, 2024. doi: 10.1038/s41586-024-07575-x
B. Israelow and A. Iwasaki. First encounter with SARS-CoV-2: immune portraits of COVID susceptibility. Nature.
Published online June 19, 2024. doi: 10.1038/d41586-024-01644-x
M. Saichi et al. Single-cell RNA sequencing of blood antigen-presenting cells in severe COVID-19 reveals multi-
process defects in antiviral immunity. Nature Cell Biology. Vol 23, May 23, 2021, P. 538-551. doi:
10.1038/s41556-021-00681-2
S. Jackson et al. Safety, tolerability, viral kinetics, and immune correlates of protection in healthy, seropositive UK
adults inoculated with SARS-CoV-2: a single-centre, open-label, phase 1 controlled human infection study. The
Lancet Microbe. Published online May 1, 2024. doi: 10.1016/S2666-5247(24)00025-9
